PDF -REDVET Revista electrónica de Veterinaria ISSN: 1695-7504 - Síndromes micobacterianos felinos y su importancia en la salud pública - Feline mycobacterial syndromes and its importance to public health.
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Síndromes micobacterianos felinos y su importancia en la salud pública - Feline mycobacterial syndromes and its importance to public health.

REDVET Revista electrónica de Veterinaria ISSN: 1695-7504

Síndromes micobacterianos felinos y su importancia en la salud pública - Feline mycobacterial syndromes and its importance to public health. veterinaria revistas redvet n010110 011008 pdf Síndromes micobacterianos felinos y su importancia en la salud pública REDVET Revista electrónica de Veterinaria ISSN 1695 7504 2009 Vol 11, Nº 1 veterinaria revistas redvet n101009 100905 pdf caninos y felinos,

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Nº 1,

Enero Síndromes micobacterianos felinos y su importan...

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REDVET.

Revista electrónica de Veterinaria.

ISSN: 1695-7504 2009 Vol.

Nº 1 REDVET Rev.

http://www.veterinaria.org/revistas/redvet

Nº 1,

Enero 2010 http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n010110.html

Síndromes micobacterianos felinos y su importancia en la salud pública

Jorge,

María Cristina: Departamento de Sanidad y Medicina Preventiva.

FVC-UNCPBA.

Campus Universitario.

Paraje Arroyo Seco 7000 –Tandil,

Buenos Aires,

Argentina.

Contacto por e-mail [email protected] | Traversa,

María Julia: Departamento de Sanidad y Medicina Preventiva.

FVC-UNCPBA.

Campus Universitario.

Paraje Arroyo Seco 7000 –Tandil,

Buenos Aires,

Argentina | Schettino,

Daniel Mateo: Departamento de Sanidad y Medicina Preventiva.

FVC-UNCPBA.

Campus Universitario.

Paraje Arroyo Seco 7000 –Tandil,

Buenos Aires,

Argentina | Sanz,

Horacio: Departamento de Sanidad y Medicina Preventiva.

FVCUNCPBA.

Campus Universitario.

Paraje Arroyo Seco 7000 –Tandil,

Buenos Aires,

Argentina

Resumen En felinos domésticos las especies del género Mycobacterium causan tres síndromes: tuberculosis ocasionada por el complejo M.

lepraemurium y micobacteriosis atípica causada por varias especies de micobacterias no tuberculosas y no lepromatosas.

Estas enfermedades son complejas y ambiguas,

por el número de especies micobacterianas involucradas y por la variedad de manifestaciones clínicas.

El objetivo de esta revisión es comunicar el rol que cumplen los felinos como hospederos susceptibles y reservorios epidemiológicos de las enfermedades ocasionadas por micobacterias y su transmisión al hombre.

Se describe la epidemiología,

pronóstico y tratamiento de las presentaciones clínicas en la especie felina.

El diagnóstico es muy importante porque algunas micobacterias son de difícil o imposible cultivo

la depresión de la inmunidad mediada por células es un factor que debería considerarse porque los gatos positivos a inmunodeficiencia y leucemia felina serían más susceptibles a estas infecciones.

También se efectúan recomendaciones acerca del manejo de los casos clínicos y medidas de prevención.

Aún es necesario profundizar sobre el impacto de las enfermedades causadas por el género Mycobacterium en carnívoros domésticos,

ya que estas infecciones adquieren importancia para la salud pública porque la tuberculosis es una zoonosis y las micobacteriosis adquieren relevancia para las personas y animales inmunocomprometidos.

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Palabras clave: felinos | micobacterias | tuberculosis | lepra felina | micobacteriosis | salud pública

Abstract In domestic felines three mycobacterial syndromes are described: tuberculoses caused by M.

lepraemurium and atypical mycobacteriosis caused by non tuberculous and non lepromatous mycobacteria.

These diseases are ambiguous and difficult to solve because they involve a wide number of clinical signs and Mycobacterium species.

The objective of this review is to communicate the epidemiologic role of felids as susceptible host and reservoirs of mycobacterial diseases and its transmission to human beings.

Epidemiology,

prognostic and treatment of all syndromes in felines are described.

Diagnosis is very important because some mycobacteria are fastidious or non cultivable.

Other important factor is cell mediated immunity suppression because feline immunodeficiency and feline leukaemia diseased individuals may be more susceptible to mycobacterial infections.

Recommendations about disease management and prevention are also presented.

It is still necessary to research more about diseases caused by Mycobacterium genus in domestic carnivores because mycobacterial diseases are important to public health.

Not to mention that tuberculosis is a zoonoses and mycobacteriosis may be relevant pathogens to inmunosuppressed,

Key words: felines | mycobacterias | tuberculosis | feline leprosy | mycobacteriosis | public health

Introducción El síndrome micobacteriano felino es complejo y ambiguo por el número de especies del género Mycobacterium involucradas y por la variedad de manifestaciones clínicas (Davies y cols.,

2006),

se manifiesta como tres síndromes: micobacteriosis sistémica o tuberculosis (TB),

lepra felina (LF) y micobacteriosis atípica (MA),

todos pueden presentarse con nódulos,

tractos drenantes y ulceración (Gunn-Moore,

2008)

Países Bajos,

Australasia,

Gran Bretaña,

Canadá y Estados Unidos ( Davies y cols.,

2008).

La TB en felinos es causada por algunas especies del Complejo M.

El M.

bovis es la especie aislada con mayor frecuencia en las micobacteriosis sistémicas (Davies y cols.,

2006,

Mellema 2007 y Gunn-Moore,

2008).

tuberculosis es raro porque los gatos son naturalmente resistentes.

(Gunn-Moore 2008).

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El único agente causal de la LF era tradicionalmente M.

pero en la actualidad se han identificado al menos dos nuevas especies aún no nombradas causales del síndrome lepromatoso,

una en Nueva Gales de Sur en gatos mayores de nueve años relacionada genéticamente con M.

Australia,

con una secuencia de nucleótidos similar al grupo de M.

2007),

que recientemente se ha caracterizado como una especie novel Mycobacterium sp.

cepa Tarwin de lesiones lepromatosas de piel,

córnea y conjuntiva (Fyfe y cols.,

2008).

Los casos de LF ocurren en climas templados y en regiones costeras,

se han notificado en Australia,

Nueva Zelanda,

Holanda,

Francia,

Grecia,

Reino Unido y Estados Unidos (Davies y cols.

En Argentina (provincia de Buenos Aires) en zonas de clima similar se ha reportado en perros el síndrome granuloma leproide canino (SGLC) ocasionado por Mycobacterium spp.,

pero en gatos no hay referencias (Jorge y cols.,

2008).

Las MA son causadas por micobacterias no tuberculosas y no lepromatosas,

presentan primariamente inflamación subcutánea antes de diseminarse y las especies aisladas con mayor frecuencia son M.

1983,

Malik y cols.,

2000,

Jang y col.,

2002,

Davies y cols.,

2006,

Larsson,

2006,

Gunn-Moore,

2008,

Jassies-van der Lee,

2009).

También se aislaron de micobacteriosis diseminada M.

2003) y M.

1999),

2007),

y de micobacteriosis felina granulomatosa multisistémica M.

visibilis en el oeste de Canadá y USA (Appleyard y cols.,

2007).

También la paniculitis piogranulomatosa causada por M.

fortuitum/peregrinum ha sido descripta y M.

thermoresistibile se aisló de lesiones extrapulmonares,

con estos hallazgos se evidencia la patogenicidad de estas especies micobacterianas (Willemse y cols.,

2002).

Las infecciones diseminadas por M.

a excepción de las razas siamesa,

avium es importante porque causa lesiones granulomatosas indistinguibles de M.

2008).

Las infecciones por M.

avium además de presentarse en felinos se han descrito en perros,

caballos y humanos (Miller y cols.

1999).

En Argentina se describió un caso de foliculitis-furunculosis en el mentón en una gata de seis años ocasionada por una micobacteria no identificada (Baraboglia y col,

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avium-intracellulare (Traversa y cols.,

sumado a la susceptibilidad individual (Shoemaker y cols.,

2006).

Estos organismos son ubicuos en la naturaleza y pueden permanecer viables y multiplicarse en ambientes inanimados (Hoop,

2007).

A pesar de los grandes avances en la taxonomía de micobacterias en la última década,

el número de taxones no descritos aún no está determinado,

por ello muchas de las nuevas secuencias registradas en las bases de datos genéticos no correspondan a ninguna de especies publicados en la literatura.

Oficialmente fueron reconocidas en los últimos 14 años 42 nuevas especies de micobacterias,

la mayoría de ellas (23 especies [55%]) fueron aisladas de muestras clínicas,

2003).

Debido a la multiplicidad de factores y manifestaciones el objetivo de este artículo es comunicar el rol que cumplen los felinos como hospederos susceptibles y reservorios epidemiológicos de las enfermedades ocasionadas por micobacterias y su transmisión al hombre y a otras especies de vertebrados susceptibles.

La metodología para obtener la información para esta revisión fue utilizar como estrategia de búsqueda bibliográfica la base de datos MEDLINE y los buscadores generales: GOOGLE y BING.

Los términos utilizados para la búsqueda fue la combinación de las palabras clave tuberculosis felina,

micobacteriosis felina y micobacterias y salud pública.

Los criterios de inclusión para la revisión de los trabajos localizados fue la selección de aquellos que contribuyeran a cumplimentar con el objetivo planteado y que resultara factible conseguir una copia del trabajo completo.

También se tuvo en cuenta la fiabilidad de las fuentes.

Además se utilizó bibliografía impresa disponible en el área de Enfermedades Infecciosas de la FCV-UNCPBA y en la biblioteca de la UNCPBA.

Epidemiología En la naturaleza la TB en los felinos es subclínica y la infección ocurre luego de un prolongado tiempo de exposición,

bovis existen antecedentes de convivencia en granjas con bovinos y el riesgo de infección depende de la interacción entre las especies susceptibles y los gatos (Gunn-Moore,

1996).

También los dueños de los gatos y perros pueden tener historia de infección activa o ser positivos a las pruebas de tuberculina (Barry y cols.,

2007).

Las condiciones de hacinamiento y la alimentación con leche no

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pasteurizada o carne cruda administrada por el propietario (pulmón/bofe) o de cadáveres es otro factor de riesgo para la transmisión ((Timoney y cols.,

1988,

Acha y col.,

2003,

Mellema,

2007).

Aunque en los felinos existe cierta resistencia natural a M.

el estrecho contacto con excreciones y secreciones humanas ocasiona la infección por vía oral (Matthias,

2002).

En las infecciones por M.

avium el ambiente es una importante fuente de infección,

por ser este agente ubicuitario y ampliamente distribuido en el suelo y el agua donde puede permanecer viable por más de cuatro años,

si bien los cerdos y aves pueden actuar como hospedadores o como reservorios (Barry y cols.,

2002).

Los gatos con LF que provienen de zonas portuarias o costeras y con historia de heridas traumáticas desconocidas y mordeduras de roedores juegan un rol en la transmisión de la lepra (Pérez y cols,

Barry y cols.,

2007).

Las MA son ubicuas,

usualmente no patógenas y se encuentran en la naturaleza,

tejidos animales y vegetales (Esteban y cols.,

2004).

Como las fuentes de infección de estos gérmenes son sobre todo elementos ambientales contaminados,

la variabilidad de estas fuentes contaminantes dificulta el control epidemiológico (Mederos Cuervo y cols.,

2004).

Los animales enfermos pueden tener antecedentes de mordeduras de otros gatos,

cirugías o inyecciones no estériles antes de desarrollar las lesiones (Malik 2004,

Larsson y cols.,

2007).

Las mismas se localizan en la región dorsal,

lumbosacra o ventral del abdomen,

smegmatis tienen particular predilección en los pliegues inguinales de los gatos obesos (Jubb y cols.,

1993).

En las micobacteriosis la depresión de la inmunidad mediada por células es un factor a tener en cuenta (Mellema 2007)

como en humanos está asociado con el SIDA,

se debería esperar que los gatos positivos a inmunodeficiencia felina (VIF) y leucemia felina (ViLEF) tengan infecciones con micobacterias (Gunn-Moore 1996,

Hugges y cols.

2002),

pero también existen reportes en gatos ViLEF negativos (Barry y cols.,

2002).

Signos clínicos De los síndromes descritos TB es el que presenta signos de enfermedad sistémica por la formación de lesiones granulomatosas internas (Mellema,

pero la signología es no-específica y consiste en pérdida de peso,

anorexia y fiebre (Barry y cols.,

2002).

En los felinos las lesiones en su mayoría son intestinales con pérdida de peso progresiva,

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y aumento de los linfonodos mesentéricos o efusión a la palpación abdominal.

Cuando la enfermedad se disemina se observan manifestaciones reflejas del sitio de formación del granuloma e incluyen efusión pleural y pericárdica,

linfoadenopatías generalizadas,

úlceras drenantes incurables,

fracturas espontáneas y muerte súbita (Mellema,

2008).

En la forma cutánea las lesiones surgen probablemente de picaduras o heridas infectadas con localización en la cabeza,

sitios de predilección de la picadura de insectos,

y con menor frecuencia en el tórax (Gunn-Moore,

2008).

En la LF se pueden observar nódulos cutáneos únicos o múltiples que a menudo involucran la cabeza y/o las extremidades.

Estos nódulos pueden estar ulcerados o abscedados,

generalmente son móviles y no dolorosos.

La enfermedad sistémica casi nunca se presenta (Mellema,

2007),

aunque hay descripciones de LF generalizada (Pérez y cols.,

las lesiones pueden desarrollarse durante un período de semanas,

mucho más lentamente que la LF.

Pueden observarse en cualquier localización heridas crónicas no curables,

con más frecuencia en tórax o abdomen,

siendo clásicas en la región de la ingle.

Las úlceras y las fístulas drenantes cubiertas por costras están presentes secundariamente a la abscedación subcutánea y los linfonodos pueden estar hipertróficos.

Presentan fiebre,

pero otros signos de infección crónica tales como anorexia y pérdida de peso generalmente están ausentes (Mellema,

2008).

La infección localizada en la piel y tejido subcutáneo (paniculitis micobacteriana) es la presentación clínica mas común en individuos inmunocompetentes porque los microorganismos ingresan en el tejido del hospedero por una brecha en el tegumento (O´Brien,

2007).

avium ocasiona enfermedad diseminada,

las lesiones cutáneas son raras porque el agente ingresa por vía respiratoria,

tracto gastrointestinal o la piel,

donde es fagocitado por los macrófagos tisulares locales y diseminado a los tejidos adyacentes (Barry y cols.,

2002).

El pronóstico en TB es generalmente desfavorable si hay lesiones multiorgánicas o severo compromiso.

Se sospecha de TB en los animales con signología compatible con enfermedad crónica,

abscesos y granulomas en diferentes órganos.

También en aquellos con alteraciones gastrointestinales y que no responden a los tratamientos habituales (Gatti y col.,

2008).

En LF los gatos están en buen estado de salud y el pronóstico está determinado por la diseminación de las lesiones y en MA el pronóstico de curación debe ser reservado y el dueño del gato debería ser advertido de un posible tratamiento de por vida del animal,

también se intentan cirugías múltiples con pronóstico variable.

Casos raros de resolución espontánea han sido reportados (Mellema,

2007).

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Diagnóstico Para el diagnóstico de la TB en gatos se han investigado pruebas específicas con resultados poco satisfactorios (Gunn-Moore,

2008).

Tanto TB,

LF como MA deberían diferenciarse de una variedad de infecciones bacterianas crónicas,

abscesos por cuerpos extraños,

micetomas o pseudomicetomas y demodicosis generalizada,

y de otras causas inflamatorias con formación de granulomas difusos como el complejo de granuloma eosinofílico (Larsson y cols.,

2006,

Mellema 2007 y Gross y cols.,

2008).

El diagnóstico clínico en gatos no es sencillo porque en las primeras fases de la enfermedad puede ser asintomático,

incluso en animales con lesiones importantes los signos clínicos son inespecíficos,

así como los cambios hematológicos y de bioquímica clínica (Gunn-Moore,

2008).

La diferenciación se basa en historia compatible,

biopsia del tejido afectado y la presencia de bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) con la coloración de Ziehl Neelsen (ZN) en muestras de exudados o aspirados cito o histopatológicas,

el número de BAAR observados dentro de los macrófagos depende de la especie de Mycobacterium involucrada (Lemarie 1999 y Mellema 2007).

avium está presente siempre en alto número (Barry y cols.,

2002).

El hallazgo de BAAR confirma la presencia de micobacterias,

pero es muy importante el cultivo del microorganismo especialmente en medios sólidos como Löwenstein-Jensen,

Stonebrink y Agar Middlebrook 7H10 o 7H11,

los medios líquidos como Middlebrook 7H10 o 7H11 o Dubbos,

son poco utilizados en el primoaislamiento.

Para determinar la especie aislada se realiza la tipificación bioquímica mediante el desarrollo a distintas temperaturas,

pruebas enzimáticas y resistencia a agentes inhibidores (Lévy-Frébault y col.,

Leão y cols,

2005).

También se utilizan métodos moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR),

Spoligotyping,

análisis del polimorfismo de los fragmentos de restricción (RFLP),

la caracterización del perfil por repeticiones en tándem en número variable (VNTR) y para las micobacterias no tuberculosas PCR- análisis de enzimas de restricción (PRA) (Leão y cols,

Jorge y cols.,

2005).

En las MA,

otra técnica posible es el estudio de patrón de ácidos micólicos por cromatografía en capa delgada que permite con gran sencillez y reproducibilidad confirmar la identificación micobacteriana (Medero Cuervo,

2004).

Otra técnica molecular implementada es el PCRamplificado de la secuencia genética 16S rRNA (Hughes y cols.,

2002).

La taxonomía genotípica está vinculada a la detección dentro del genoma de regiones altamente conservadas que

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albergan secuencias hipervariables en las cuales están presentes supresiones,

inserciones o reemplazos de nucléotidos especie-específicas.

El gen que codifica para 16S rRNA ha sido por muchos años,

el objetivo principal de los estudios de taxonomía molecular.

El rol de la genética molecular es muy importante por los recientes avances en la taxonomía micobacteriana,

pero las investigaciones bioquímicotaxonómicas también han realizado una trascendente contribución (Tortoli,

2003).

Aunque muchas muestras sean ZN positivas el cultivo puede fallar (Gunn Moore,

2008).

Por este motivo las técnicas de genética molecular a menudo permiten la detección y clasificación sobre la base de sus secuencias específicas de ácidos nucleicos en los microorganismos que son imposibles de cultivar y,

La definición para estos organismos es la de “micobacterias virtuales” y se refiere a la limitada posibilidad de conocerlas en la actualidad,

porque su fenotipo queda envuelto en el misterio (Tortoli,

2003).

La inoculación en animales de laboratorio se realiza ocasionalmente (Lemarie,

1999,

Mellema,

2008).

La prueba intradérmica de la tuberculina carece de fiabilidad en esta especie,

debido a los falsos positivos y negativos obtenidos (Barry y cols.,

2002).

Los aislamientos deberían ser intentados solamente si el laboratorio proporciona las medidas de biocontención adecuadas con un nivel 3 de bioseguridad.

Las micobacterias patógenas son de crecimiento lento y la mayoría de las MA son de crecimiento rápido.

El agente causal de la LF es mucho más dificultoso para cultivar que las otras micobacterias (Mc Intosh,

2008).

Los hallazgos patológicos en TB son emaciación generalizada,

granulomas multifocales blancogrisáceos o amarillos,

lesiones nodulares circunscriptas en diversos órganos siendo los sitios de lesión primaria los linfonodos ileocecales y mesentéricos,

la histopatología revela inflamación granulomatosa con macrófagos y células gigantes conteniendo un número variable de BAAR (Mellema,

2008).

En LF las lesiones en la piel y tejido subcutáneo son solitarias o múltiples,

con placas dolorosas de 1 a 3,5 cm de diámetro que pueden ulcerarse,

pero en general no son exudativas ni fistulizadas (Mc Intosh,

2007)

patológicamente la lepra felina puede presentar dos formas: multibacilar lepromatosa (lepra lepromatosa) y la paucibacilar tuberculosa (lepra tuberculosa).

La primera está caracterizada por dermatitis piogranulomatosa y paniculitis,

células gigantes multinucleadas,

ausencia de necrosis y abundantes BAAR intrahistiocíticos.

La segunda por dermatitis piogranulomatosa y paniculitis con áreas multifocales coalescentes de necrosis y moderados a escasos BAAR intrahistiocíticos.

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Que un animal tenga una u otra forma depende de factores del hospedero,

tales como halotipos individuales del complejo mayor de histocompatibilidad o defectos adquiridos en la inmunidad mediada por células (O’Brien,

2007).

Se debe realizar el diagnóstico diferencial con TB cutánea y MA por las características histológicas e inmunohistológicas (Pérez y cols.

1992).

La lepra tuberculosa puede confundirse con tuberculosis tanto en los signos clínicos como en los hallazgos histopatológicos (Gunn-Moore,

2008).

En MA se observa dermatitis nodular crónica con tractos drenantes y paniculitis,

heridas fistulizadas de varios centímetros de diámetro en las áreas descritas y los linfonodos regionales aumentados (Larsson y cols.,

2007).

El granuloma inducido por las MA debería ser diferenciado de las lesiones ocasionadas por tuberculosis y lepra felina (Jubb y cols.,

1993),

la falta de tejido granular contribuye a diferenciar de nocardiosis (Barry y cols.,

2002).

En la mayoría de los casos la confirmación se realiza por los hallazgos histopatológicos y el aislamiento del agente causal.

Las MA del Grupo IV de Runyon son las que generalmente proliferan en los tejidos afectados.

Pero al igual que en LF y SGLC los microorganismos a menudo son difíciles de cultivar,

por lo tanto los hallazgos clínicos,

citológicos e histopatológicos deberían ser utilizados como diagnóstico (Lemarie,

1999).

Tratamiento El tratamiento incluye la escisión quirúrgica de las lesiones cuando es posible y una terapia con antibióticos por un mínimo de cuatro semanas después de la resolución clínica.

La selección de los antibióticos se basa en el cultivo y los resultados de sensibilidad del agente aislado.

En la mayoría de los casos se utilizan las drogas micobactericidas tradicionales como isoniacida en combinación con etambutol o pirazinamida y rifampicina,

porque son las combinaciones más efectivas.

Otras drogas que también pueden ser utilizadas son claritromicina,

ciprofloxacina y doxiciclina (Mellema,

2008).

Cuando M.

bovis ha sido confirmado no debe utilizarse pirazinamida por la resistencia natural de esta especie (Gunn-Moore,

2008).

La notificación a organismos oficiales de salud pública debería ser realizada antes de decidir el inicio de un tratamiento por el potencial zoonótico,

ya que las mascotas con TB aún en tratamiento involucran riesgo para la salud pública,

por esto en muchas circunstancias no se recomienda el tratamiento versus la eutanasia humanitaria (Barry y cols.,

2007).

En la LF y MA el tratamiento es a menudo dificultoso y prolongado,

pero se han reportado casos tratados satisfactoriamente.

La principal terapia es con la claritromicina pero debería combinarse con clofazimina,

rifampicina y/o enrofloxacina para reducir la posibilidad de resistencia antimicrobiana (Mc Intosh,

Mellema,

2007).

La resección

Síndromes micobacterianos felinos y su importancia en la salud pública http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n010110/011008.pdf

REDVET.

Revista electrónica de Veterinaria.

ISSN: 1695-7504 2009 Vol.

Nº 1

quirúrgica del tejido granulomatoso es factible y puede ser beneficiosa en muchos casos en combinación con la terapia médica.

A los dueños de las mascotas se les debe alertar que en algunos casos existe recurrencia de las lesiones después de la cirugía o terapia médica (Mellema,

1999).

Los veterinarios no tienen en cuenta la taxonomía y a menudo consideran que estos datos son distantes de la práctica clínica,

pero si se tiene en cuenta que las especies de micobacterias difieren en la virulencia y en ocasiones presentan distinta respuesta frente a los antimicrobianos la correcta identificación puede decidir la terapéutica apropiada (Tortoli,

2009).

Importancia para la Salud Pública M.

leprae son los patógenos predominantes de las infecciones micobacterianas hum